Mercedes E-klass har sålts i en mängd olika karossutföranden. Som sedan, kombi, 2-dörrarscoupé och cabriolet samt även förhöjda All-Terrain (från 2017).

Alla generationer av E-klass har erbjudits med antingen bakhjulsdrift eller 4Matic fyrhjulsdriftssystem.

E-klass är och har varit enormt viktig för Mercedes. Den globala försäljningen ligger kring 16–17 miljoner bilar. Nybilsförsäljningen har dock sjunkit de senaste åren.

E-klass som modellnamn började användas 1993, som en efterträdare till Mercedes W124 (1984–1993). Men sedanmodeller i det här segmentet går att härleda ända tillbaka till Mercedes W120 som kom 1953. E-klass är inne på sin sjätte generation, lanserades 2023.